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评估一种新型聚合物携带雷帕霉素洗脱血管支架抑制内膜增生的方法
发布者:ZhangYNRR 发布时间:2009年10月31日 来源:《中国组织工程研究与临床康复》杂志 |
△《中国组织工程研究与临床康复》杂志2009年第4期发表的南京同仁医院心内科作者厉其昀的文章“一种新型聚合物携带雷帕霉素洗脱血管支架抑制内膜增生的效应”,课题组前期已进行了系列体内生物相容性实验,证实了聚砜一聚氧化乙烯共聚物材料具有良好的细胞相容性、血液相容性、组织相容性和使用安全性。文章在前期实验基础上进一步评价聚砜一聚氧化乙烯共聚物作为携带雷帕霉素涂层的新型血管支架抑制血管内膜增生防治再狭窄的安伞性及有效性。 △实验中的操作方法: 第一步: 6~9月龄健康小型猪6只,每头猪在置入前给予氯胺酮12 mg/kg肌注基础麻醉,30 g/L戊巴比妥钠20 mg/kg置入前和置入中间断静注强化麻醉。备皮及皮肤消毒后穿刺股动脉,插入6F动脉鞘,注入肝素1 50~200 U/kg,而后行常规冠状动脉造影(QCA),并在左前降支和回旋支随机置入雷帕霉素洗脱支架或金属裸支架,支架球囊与血管直径比值为1.1:1—1.2:1,1 013.25-1 519.875 kPa扩张30 S。为避免药物释放的局部干扰,同一头猪放置2枚相同类型的支架,每支冠状动脉只放置1枚支架,形成冠状动脉狭窄模型。 第二步:支架置入后即刻复查冠状动脉造影并做血管内超声(IVUS)。置入后给予青霉素640万U/d,连续静滴3 d预防感染。给予阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d,连续喂饲28 d。 △作者认为: 本操作方法区别于常规方法的特点:支架涂层材料随支架置入体内与血液直接接触,首 先必须具有很好的血液相容性,尽量减少涂层材料表面和血液中各种成分的相互作用,即应具有和血液成分相互作用很小的“生物惰性表面”。对聚氧化乙烯(PEG)和血液组分的相互作用研究表明,聚氧化乙烯和几乎所有的血液组分作用均很小,其表面的蛋白质吸附和血小板吸附都非常小,表现出良好的生物惰性。聚氧化乙烯修饰的材料表面和具有微相分离结构材料的表面均可显著提高材料的血液相容性。聚氧化乙烯改性的聚砜一聚氧化乙烯嵌段共聚物(PSF—PEO)的表面具有微相分离结构,同时含有刚性的聚砜链段和柔性的聚氧化乙烯链段,用这种材料可以制备具有良好力学强度的薄膜。基于以上认识,作者选择具有微相分离结构的聚砜一聚氧化乙烯嵌段共聚物作为涂层材料。 △ 提供值得他人借鉴的特点:在进行动物实验之前,通过急性全身毒性试验、皮 内刺激试验、溶血试验、热源试验、过敏试验以及体内置入试验对聚砜一聚氧化乙烯嵌段共聚物材料进行了系列体内生物相容性试验。结果表明,聚砜一聚氧化乙烯嵌段共聚 物浸提液无溶血反应,所含热原含量符合生物体的要求,材料未对周围组织产生不良刺激和异物反应,材料中不存在潜在致敏性物质,具有良好的细胞相容性、血液相容性、组织相容性和使用安全性。
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