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河南大学淮河医院：颈动脉内支架置入后家兔血小板活化及相关因子的变化
发布者：ZhangYNRR 发布时间：2009年12月1日
来源：《中国组织工程研究与临床康复》杂志 |
△病例来源:
《中国组织工程研究与临床康复》2009年4 期发表的来自河南大学淮河医院神经内科陈勇等的文章“颈动脉内支架置入后家兔血小板活化及相关因子的变化”，为2008-03/09在在河南大学神经生物研究所观察的兔颈动脉内支架置入后血小板活化及相关因子的变化。
△病例特点:
①临床基本情况：家兔26只，雌雄不拘，体质量2.1～2.9 kg，由郑州大学实验动物中心提供(许可证号：豫动许016号)。实验期间喂食普通混合饲料，实验过程中对动物的处置符合中华人民共和国科学技术部2006年颁布的《关于善待实验动物的指导性意见》标准。
②治疗方法：动物用戊巴比妥钠麻醉(30 mg/kg)，硫化钠脱毛，分离暴露右侧颈动脉，远端结扎，近端用缝线提拉血管止血，在近、远端之间剪一小口，将支架用手捏方法固定在215 mm×20 mm球囊导管上(球囊与血管直径112～113∶110)，直视下支架置入右颈动脉近端，998 kPa(968 214 mm Hg)扩张60 s后撤出球囊导管，外科方法缝合伤口。置入过程中经耳缘静脉滴注生理盐水150 mL，肝素625 IU。置入后给予青霉素80万 IU/d静脉注射，共3 d。
置入前连续服用肠溶阿司匹林50 mg/d至少2周，氯吡格雷25 mg/d至少5 d，置入中常规肝素化，置入后肝素自然中和，继续服用上述双抗血小板药物6个月。
分别于支架置入前即刻、置入后0.5 h，6 d，1个月和6个月，取血至血清管和枸橼酸钠(106 mmol/L)抗凝管。枸橼酸钠抗凝血立即开始血小板-单核细胞聚集体和血小板活化的检测。血清管用于测定白细胞介素6的检测。
③治疗结果:
26只家兔均进入结果分析。支架置入后 0.5 h，6 d 和1个月时血小板活化血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa抗原决定簇、血小板活化标记物P选择素和血小板-单核细胞聚集体较置入前即刻升高(P < 0.05)；白细胞介素6在支架置入后6 d，1个月和6个月时较置入前即刻升高(P < 0.05)。
△ 作者认为:
尽管血管内支架置入治疗已成为颅内外动脉狭窄的主要治疗方法之一，但支架置入后短期发生支架内血管再狭窄的病例仍屡见不鲜，血栓、炎症和平滑肌细胞增生、迁移是发生血管内再狭窄的3个重要阶段。
血管支架作为一种异物，置入后使得血小板聚集、活化，并释放大量生长因子，支架作为一个异物，对血小板的刺激作用是一个长期的过程。白细胞介素6作为炎症反应网状系统中的关键因子，在平滑肌细胞对血管损伤的反应过程中起着重要作用，而平滑肌的增殖、分泌和迁移以及上调内膜细胞的黏附分子和刺激细胞外基质成分(胶原、弹力蛋白和蛋白聚糖)的生成，最终会导致血管内再狭窄。
动脉支架置入后球囊和支架等对血管内皮细胞所致的创伤、内皮下胶原和血小板黏附蛋白的暴露、血小板的活化、聚集并释放炎性因子、进一步激活中性粒细胞和单核细胞有关，而激活的中性粒细胞可以黏附血管内皮，并生成大量活性氧递质，加重内皮损伤，进一步形成恶性循环。同时，血管中层平滑肌细胞在血小板活性因子、炎症因子等作用下发生增殖、变形和移行至血管内膜，以平滑肌细胞为主要成分的组织在内膜和损伤部位堆积，以此构成损伤的修复。由此可见，血小板的活化、中性粒细胞激活、平滑肌细胞的增殖、变形和移行和细胞外基质的堆积是动脉支架置入后血管内发生再狭窄的关键环节。
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