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多巴胺转运蛋白基因可变数目重复序列多态性对健康成人事件相关电位充冲突信息处理过程的影响
发布者:LuoYHWSB 发布时间:2011年1月18日 来源:nrr |
很多研究发现神经递质对人类认知功能具有重要的调节作用[1]。负责细胞间隙内多巴胺再摄取的多巴胺转运蛋白(DAT)是多巴胺活性的一个控制因素。多巴胺转运蛋白基因有一个40碱基的可变数目重复序列(VNTR)多态性,其中9次重复和10次重复等位基因最常见。有研究发现9次重复等位基因编码的多巴胺转运蛋白具有较低的利用率[2-4],但也有一些得到的是相反的结果[5-7]。与本文相关的其他神经心理学测试相关研究证据见补充资料1 目前为止,有关DAT基因 VNTR多态性对认知功能的影响的研究十分有限。Szekeres等[8]曾报道具有不同DAT基因型的精神分裂症患者在威斯康辛卡片分类测试(WCST)中的得分无显著性差异。与Szekeres的研究结果不同,另一项有关精神分裂症患者的研究发现,9/9基因型患者在WCST测试所有项目中均具有较高的得分,虽然仅有两个分项达到了P < 0.1[9]。此外,两个有关注意力缺陷多动患者的研究发现10/10基因型较*/10基因型在多项认知功能测试中都具有更好的表现[10-11]。研究结果的不一致增加了研究者在这一领域的兴趣,但以往研究所采用的神经心理学方法不能揭示认知过程的内部机制。由于其具有较高的空间分辨率,功能核磁能够显示认知活动相关脑区的激活情况。有研究报道在受试者完成工作记忆任务时前额叶的激活程度与DAT基因型有关,其中10/10基因型在完成同样的任务时仅需要较少的激活[12-13]。然而,功能核磁的时间分辨率很低,不能实时的反映认知过程,从而难以了解哪种具体认知过程受基因的影响。 事件相关电位(ERP)具有极高的时间分辨率,是研究人脑信息处理时间进程的重要手段。到目前为止仅有一项研究利用ERP方法观察了DAT基因多态性对认知功能的影响。结果显示DAT基因多态性对P300没有影响[14]。因为P300可能不是反映具有不同DAT基因型的健康受试间认知功能差异的敏感指标。 冲突信息处理是人脑一项重要的认知功能。以往的研究发现多巴胺与冲突信息处理功能密切相关[15]。鉴于DAT基因VNTR多态性对多巴胺水平的影响,实验推测该多态性很可能对冲突信息处理功能存在影响。以往研究发现当配对比较任务中的第二个刺激信息(S2)与第一个刺激信息(S1)不同时。在S2出现后270 ms左右可以诱发一个负波-N270负波[16-19]。由于N270仅被含有冲突的刺激对引出,故N270反映了冲突信息处理的相关神经活动。LORETA 分析显示N270主要起源于前扣带回和双侧杏仁核[20]。一项关于帕金森病患者N270的研究显示,N270在显示患者的认知功能缺陷方面较P300更加敏感[21]。将这一结果与前人的研究结果相结合,实验推测N270能够灵敏的揭示DAT基因多态性对冲突信息处理过程的影响。 实验以此观察了DAT基因型对健康成人N270的影响,并假设DAT基因型对N270可能存在影响。
实验主要发现了10/10基因型被试具有较短的N270潜伏期和更快的反应时间。此外,两个基因型之间N270波幅没有显著差异。提示多巴胺转运蛋白10/10基因型被试在处理冲突信息时具有更高的效率。
来源:Han CY, Wang YP, Wang X, Liu Y. Effect of variable number of tandem repeats polymorphism in the human dopamine transporter gene on conflict information processing according to event-related potential. Neural Regen Res. 2010;5(15):1196
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