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中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性与非病灶性颞叶癫痫的关联性
发布者：LuoYHWSB 发布时间：2011年2月9日
来源：NRR |
颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)是成人中最常见的癫痫综合征，占部分性癫痫的1/3以上，难治性癫痫的半数以上[1-2]。目前，有关TLE病因的研究结果证实TLE是遗传因素和环境因素共同作用的多因性疾病，易感基因在决定其病因和临床表现型上发挥重要作用[3-4]。
5羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是一种可影响皮质及皮质下兴奋、抑制平衡的递质，对癫痫患者的影像学及手术切除标本的分析，以及对动物模型的研究均表明5-HT及其受体参与了癫痫的病理生理过程[5-7]。5羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter，5-HTT)分布于5-HT能神经元突触前膜上,能将突触间隙的5-HT重吸收入突触前神经元内,从而决定了突触后受体介导信号的量和作用持续时间,成为脑内5-HT递质和外周5-HT效应的微调中心[8-9]。因此，课题组设想5-HTT可能参与了癫痫的病理生理过程。
5-HTT基因的2个功能性位点：第2内含子的可变数目串联重复序列(variable number tandem repeat，VNTR)和5-HTT基因上游调控区多态性位点(gene-linked polymorphic region，LPR)[10]，二者多态性均可影响5-HTT 基因转录水平和蛋白表达，导致5-HT的改变。
《中国神经再生研究（英文版）》杂志第5卷第16期1270页发表的论文“Association between serotonin trans-porter gene polymorphisms and non-lesional temporal lobe epilepsy in a Chinese Han population”就中国汉族人群非病灶性TLE患者5-HTTLPR和5-HTTVNTR多态性进行了病例对照研究，试图探讨非病灶性TLE与5-HTT基因5-HTTLPR、5-HTTVNTR多态性之间的关联。
对象：
病例组：选取2006-03/2009-05在临沂市人民医院癫痫门诊及病房确诊为非病灶性TLE的患者263例，其中男145例，女118例，平均年龄（44.7±19.3）岁。所有病例均符合1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫及癫痫综合征分类标准[25]。
纳入标准：①临床及脑电图资料确诊为TLE[26]。②头颅MRI检查未见结构性异常（海马硬化除外）。
排除标准：①高血压、糖尿病、高血脂及其他神经系统和非神经系统疾病者。②有癫痫家族史者。
对照组：选取同一时期于本院进行体检的健康人296名，其中男155名，女141名，平均年龄（45.4±20.6）岁，对照者的年龄、性别与病例组相匹配，无高血压、糖尿病、高血脂、神经系统及其他系统性疾病。
所有受试者均为汉族，均自愿参加实验，并签署书面的知情同意书，实验符合中华人民共和国国务院颁布的医疗机构管理条例的相关规定[27]。
方法：
外周血基因组DNA的提取：取肘静脉血5mL，0.2%依地酸（Sigma，USA）抗凝，用淋巴细胞分离液（上海朗顿生物技术有限公司）分离单个核细胞，DNA的制备按购自美国Gentra公司的DNA提取试剂盒说明操作提取。
实验对中国汉族人群非病灶性颞叶癫痫患者5-HTT基因上游调控区多态性位点(5-HTTLPR)和第2内含子可变数目串联重复序列(5-HTTVNTR)多态性进行了病例对照研究，发现非病灶性颞叶癫痫患者5-HTTLPR多态性的基因型和等位基因频率与正常对照组之间差异无显著性意义(P>0.05)。而非病灶性颞叶癫痫患者的5-HTTVNTR基因型12/12频率及等位基因12的频率均高于正常对照组(P<0.01)。携12等位基因者患非病灶性颞叶癫痫的相对危险度(OR)是1.435，95%可信区间(CI)为1.096～1.880(P<0.05)。由此认为在中国汉族人群5-HTTLPR可能不是非病灶性颞叶癫痫患者的遗传位点，而5-HTTVNTR的等位基因12可能与非病灶性颞叶癫痫有一定的关联。Stin2.12等位基因及12/12基因型可能是非病灶性颞叶癫痫的易感基因。
来源：Che FY, Wei YY, Heng XY, Fu QX, Jiang JZ. Association between serotonin trans-porter gene polymorphisms and non-lesional temporal lobe epilepsy in a Chinese Han population. Neural Regen Res. 2010;5(16):1270-1273
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