统的骨性关节炎动物模型因复制时间长、稳定性差、成功率差异大且对骨性关节炎的病程未加详细分析从而限制了其应用。以改良的Hulth造模方式观察膝骨性关节炎不同时期的临床及病理特点，界定膝骨性关节炎模型的分期。

    将动物麻醉后仰卧于手术台上，无菌条件下暴露膝关节内侧纵切口长约2 cm，显露膝关节，然后切断前后交叉韧带及内侧副韧带，完整切除内侧半月板，保留关节软骨面。术后不固定伤肢，自由活动，术后1周内均给予80万单位青霉素预防感染[2]。参考胡阿威等[3]在Hulth模型基础上进行改良，即按Hulth法行动物手术后，30 min/d，分2次驱赶，连续12周。正常组不做任何处理。

    标木的制作及大体观察：于造模后4，6，8，10，12周分别行深度麻醉处死，每个时间点3只，观察模型组和正常组膝关节积液、滑膜肿胀及软骨的改变。用骨刀将双侧膝关节离断，留取股骨内髁端放入体积分数为0.1%的甲醛固定。

    切片的制作及染色：取固定好的股骨内髁，修剪后用自来水冲洗干净，放入100 g/L的硝酸浸泡24 h，更换浸泡液直至骨质变软，用锐利小刀取软骨(包括软骨下骨)修切成0.5 cm×0.4 cm×0.3 cm，经梯度乙醇、二甲苯脱水、透明，石蜡包埋切片，分别用苏木精-伊红染色。

    结果与结论：模型组4，6周可见早期骨关节炎的改变，表现为滑膜充血增生，关节渗出增多，软骨表层不平整，基质染色轻染，Mankin评分为3.5~3.8分；8周可见骨关节炎中期改变，表现为滑膜增生明显，滑液少，软骨裂隙形成达表层，软骨细胞排列紊，基质染色不均，Mankin评分为8~9分；12 周可见骨关节炎晚期改变，表现为滑膜严重结节样增生滑液少而浑浊，骨赘形成严重，软骨下骨暴露，软骨细胞减少，基质染色大部分失染，Mankin评分为12~14分。电镜下观察结果与组织学观察结果相符。结果提示以改良hulth法制作骨性关节炎模型，造模后6 周为早期改变，8周为中期，12周为晚期，此模型比较全面地反映了骨性关节炎软骨退变从早期的代偿性增生到失代偿后软骨细胞和基质减少，软骨变软到剥脱缺失为特点的晚期改变的全过程。 

    更多内容请见《中国组织工程研究与临床康复》杂志第14卷2010年第7期 

    方锐，艾力江?阿斯拉，卢勇，孟庆才，张凯，卢艳丽. 兔骨性关节炎模型构建及早中晚期的特点[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14(7):1218-1222.