认知神经科学以多重记忆系统为理论基础，把记忆分为外显记忆和内隐记忆2种(或分别称为陈述性记忆和非陈述性记忆)：外显记忆是指需要有意识提取的记忆，包括工作、情节和语义记忆3种。内隐记忆是指对先前经验不需要经过有意识提取的一种记忆类型，其包括多种类型，如程序性记忆、内隐学习、习惯形成、启动效应等。动物实验和临床医学的认知心理及认知神经学研究证明，基底节在内隐学习和情绪认知方面有重要作用[1-3]。广泛基底神经节包括纹状体、屏状核、杏仁体、丘脑底核、黑质和红核，其中纹状体包括尾状核、豆状核(壳核和苍白球)，基底节纤维联系示意图见补充资料图1。近年来的研究热点表明，基底神经节不仅调节和协调运动，同时具有或参与相当多不同类型的认知和记忆功能的调节作用[4]。目前研究较多且明确是基底节损害相关疾病的是帕金森病(PD)。相关研究表明[5-11]，轻度帕金森病患者已存在认知记忆障碍，尤其是程序性学习任务SRTT以及工作记忆的异常，包括Sarazin等[6]对12例帕金森病患者的程序性学习研究。肝豆状核变性，又称Wilson病(WD)，是一种铜代谢障碍所导致的神经退行性疾病，可合并肝等多脏器损害，其神经系统病理改变为尾状核和豆状核神经元脱失为主，从而引起患者锥体外系相关体征，相当多的影像学资料也提示WD患者尾状核或豆状核区域呈现异常信号。
 
    实验假设基底节损害的Wilson病同样存在认知记忆的障碍，故以WD患者为对象，采用外显记忆项目韦氏记忆量表和内隐记忆项目SRTT，分别检测Wilson病患者和正常健康人学习/记忆任务的损害程度，并予以验证。
 
对象：WD受试者有效人数为12例，均为来自上海交通大学附属第一人民医院神经内科住院和门诊患者。对照组为无神经系统疾病及症状的12位健康人，为上海一社区的性别年龄文化均差异无显著性意义的志愿者。
 
WD组纳入标准: ①家族遗传史：父母是近亲婚配、同胞有本病患者或死于原因不明的肝病者。②缓慢进行性震颤、肌僵直、构语障碍等锥体外系症状、体征和(或)肝症状。③肉眼或裂隙灯证实有Kayser-Fleischer (K-F)环。④血清铜蓝蛋白<200 mg/L;⑤尿铜>1.6 μmol/24 h或肝铜>250 μg/g(干质量)。临床上具备上述①~③项或②及⑤项者，可确诊为临床显性型，必要时结合基因检测结果判断[8-9]。
 
WD组排除标准：①病因明确的器质性肝病和脑病者；②精神类及不能配合者；③慢性疾病晚期者。
对照组纳入标准：①无家族遗传史。②无运动障碍及肝病史。
对照组排除标准：①家族遗传史：父母是近亲婚配、同胞有本病患者或死于原因不明的肝病者。②缓慢进行性震颤、肌僵直、构语障碍等锥体外系症状、体征和(或)肝症状; ③肉眼或裂隙灯证实有Kayser-Fleischer(K-F)环。
根据中华人民共和国国务院颁发的《医疗机构管理条例》[20]，在实验前将实验方案和风险告知对方，并签署知情同意书。

方法
外显记忆任务：采用修订的韦氏记忆量表(甲/乙)来测试外显记忆水平[21]。韦氏记忆量表系D.Wechsler(1945，甲式)和C.P.Stone(1946，乙式)所编，包括7个分测验：个人经历、数字顺序关系、逻辑(理解)记忆、顺背和倒背数目、视觉再生和联想学习等。龚耀先等(1980)修订了本测验[22]增加和修订了测验内容、改变了记分系统，仍分甲乙平行本。修订本的内容：
①长时记忆，包括3个分测验：个人经历、时间空间记忆、数字顺序关系。
②短时记忆，包括6个分测验：视觉再生、视觉再认、图片回忆、联想学习、触摸测验、理解记忆。
③瞬时记忆：顺背和倒背数目。记分方法仿Wechsler的离差智商计算方法。该量表的信度、效度比较满意，在临床工作中得到了广泛地应用。本论文的记忆测定使用龚耀先教授修订的韦氏记忆量表中4个项目(图片回忆，联想学习，理解记忆，背数)，比较WD和对照组的量表分差异。
  
内隐记忆任务：采取序列反应时任务(Serial reaction time task, SRTT) [5, 23]，即认知神经心理学家Nissen的软件第2版。受试者坐在计算机前，学习理解指导语后稍许训练，屏幕上有四个水平排列的符号，对应的键盘上有4个水平排列的按键，每次看到一个“*”出现在屏幕上4个中的某一个位置。受试者任务是：又快又准地按下键盘上与看到的“*”相对应的键。当按下正确的键后，“*”随即消失，接着出现下一个“*”，等待下一次按键。每100次按键计一小节(block)，需要9小节的测试，其中第5节为无规律的随机设计。根据前9小节的任务尽可能找出内在规律，在最后一小节，即10小节，看到“*”出现在屏幕上，预测“*”可能出现的位置，按下其相对应的键，“*”随即消失，接着出现下一个“*”，等待下一次预测位置相对应的键。接着出现计算机程序自动统计记录反应时、错误/正确数目。 计算机程序自动统计每一小节的平均反应时，即每个人敲击十小节就有10个平均反应时。
 
结果发现：与正常健康人相比，在外显记忆项目韦氏记忆量表中，Wilson病患者的图片回忆和理解记忆较差，而在内隐记忆学习任务中，Wilson病患者SRTT反应时明显延长。结果证实，Wilson病患者有部分外显记忆和内隐记忆的损害。
 
来源：Jiang YM, Shen X, Wang XP, Li WJ. Procedural learning changes in patients with Wilson’s disease. Neural Regen Res. 2011;6(18)

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