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肾脏移植后还能否使用经肾代谢的药物
发布者:LiWWZXB 发布时间:2012年1月20日 来源:[来源] MMF为霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物,口服后迅速吸收,并脱酯化形成活性代谢产物——游离MPA。MPA能可逆地、非竞争性地抑制 次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH),从而抑制T、B 细胞中嘌呤的经典合成途径。MMF对淋巴细胞具有很高的选择作用。给予鸟苷或脱氧鸟苷能逆转MPA对淋巴细胞的抗增殖作用。MPA能通过抑制鸟苷合成而抑制淋巴细胞表面糖蛋白的糖基,从而抑制后者与细胞间的粘附作用。因MPA能通过直接抑制B细胞增殖,从而可以抑制抗体的形成,这种抑制作用是环孢素所没有的[1]。许多动物实验和临床应用研究[1~5]证实MMF能有效地减少急性排斥反应发生率和逆转耐激素和抗T细胞抗体的难治性排斥反应,对慢性排斥反应的治疗亦有效。本组临床观察结果证明MMF能明显的减少急性排斥反应发生。本组3例难治性排斥反应经MMF治疗,排斥反应均逆转,提示MMF对难治性急性排斥反应治疗有效。
抗代谢药AZA虽也能通过抑制嘌呤合成酶来抑制细胞生长, 但它 除对淋巴细胞外,可使增殖旺盛的组织受到非特异性的影响,产生骨髓抑制,肝功能受损等一系列副作用。在代谢方面,CsA 通过肝脏细胞色素P450酶代谢,而MPA通过肠胃和肝脏的葡萄糖醛酸转化酶代谢; MPA通过肾脏从尿液以无活性的酚化葡萄糖苷糖排出,而CsA则通过肝 脏分泌胆汁排出。由于作用机制和代谢途径上的差别,MMF 不但具有 强大的免疫抑制作用,而且很少有使用CsA和AZA可能产生的肝功能损害副作用。本组观察结果显示,MMF组肝功能异常者程度轻,不影响治疗,其发生率及严重程度均低于AZA组。MMF最常见的副作用为腹泻,经减药或短期停药后即可缓解, 再恢复原剂量服用后不再发生。
MMF其他较常见的副作用包括血液系统和淋巴系统病变,如骨髓抑制、白血病、淋巴瘤等。本组发生骨髓抑制2 例, 均较轻,不需减药,均很快恢复;未发现白血病、淋巴瘤患者,可能与观察时间尚短有关。文献报道获得性感染是使用MMF 另一种较常见 的副反应,易诱导CMV感染,本组未发现CMV感染,可能亦与观察时间较短有关。在观察的6个月中,MMF组未出现严重并发症,安全性好, 患者可耐受。
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